347 स्टेनलेस स्टील रासायनिक रचना SARS-CoV-2 साठी विशिष्ट, शिरासंबंधी किंवा केशिका रक्ताचे परिमाण, टी-सेल प्रतिसाद COVID-19 ची प्रतिकारशक्ती निर्धारित करते.

Nature.com ला भेट दिल्याबद्दल धन्यवाद.तुम्ही मर्यादित CSS समर्थनासह ब्राउझर आवृत्ती वापरत आहात.सर्वोत्तम अनुभवासाठी, आम्ही शिफारस करतो की तुम्ही अद्ययावत ब्राउझर वापरा (किंवा इंटरनेट एक्सप्लोररमध्ये सुसंगतता मोड अक्षम करा).याव्यतिरिक्त, सतत समर्थन सुनिश्चित करण्यासाठी, आम्ही शैली आणि JavaScript शिवाय साइट दर्शवतो.
प्रति स्लाइड तीन लेख दर्शवणारे स्लाइडर.स्लाइड्समधून जाण्यासाठी मागील आणि पुढील बटणे वापरा किंवा प्रत्येक स्लाइडमधून जाण्यासाठी शेवटी स्लाइड कंट्रोलर बटणे वापरा.

347 स्टेनलेस स्टील रासायनिक रचना

स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब रासायनिक रचना

स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूबची रासायनिक रचना आणि यांत्रिक गुणधर्म खालीलप्रमाणे आहेत:
- कार्बन - 0.030% कमाल
- क्रोमियम - 17-19%
- निकेल - 8-10.5%
- मॅंगनीज - 1% कमाल

स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब यांत्रिक गुणधर्म

स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब उत्पादकाच्या मते, 347 कॉइल ट्यूबचे यांत्रिक गुणधर्म:
- तन्य शक्ती (पीएसआय) - 75,000 मि
- उत्पन्नाची ताकद (पीएसआय) - 30,000 मि
- वाढवणे (% मध्ये 2″) - 25% मि
- ब्रिनेल हार्डनेस (BHN) - 170 कमाल

स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूबचे अनुप्रयोग आणि उपयोग

• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब साखर कारखान्यांमध्ये वापरली जाते.
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब खतामध्ये वापरली जाते.
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब उद्योगात वापरली जाते.
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब पॉवर प्लांटमध्ये वापरली जाते.
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब अन्न आणि दुग्धशाळेत वापरली जाते.
• स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब तेल आणि गॅस प्लांटमध्ये वापरली जाते.
• शिपबिल्डिंग उद्योगात स्टेनलेस स्टील 347 कॉइल ट्यूब उत्पादक.

SARS-CoV-2-विशिष्ट टी पेशी संक्रमण आणि COVID-19 च्या प्रगतीपासून संरक्षण करतात असे मानले जाते, परंतु यासाठी कोणताही थेट पुरावा नाही.येथे, आम्ही लिआनच्या रक्त संकलनाच्या 6 महिन्यांच्या आत SARS-CoV-2-विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ पॉझिटिव्ह टी पेशींच्या संपूर्ण रक्त मोजमापांची तुलना सकारात्मक COVID-19 निदान चाचणी परिणामांशी (PCR आणि/किंवा पार्श्व प्रवाह) केली.शिरासंबंधी रक्ताचे नमुने दान करणार्‍या 148 सहभागींपैकी, SARS-CoV-2-विशिष्ट टी सेल प्रतिसादाची तीव्रता संसर्ग झालेल्या लोकांपेक्षा (पी <0.0001) संरक्षित राहिलेल्यांमध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होती.संक्रमणाचा धोका %, तर उच्च तीव्रतेने हा धोका 5.4% पर्यंत कमी केला.हे परिणाम अतिरिक्त 299 सहभागींसाठी सामान्यीकृत केले गेले ज्यांनी स्केलेबल केशिका रक्त तपासणीची चाचणी केली जी लोकसंख्या-स्केल टी-सेल रोग प्रतिकारशक्ती डेटा (14.9% वि. 4.4%) मध्ये प्रवेश सुलभ करू शकते.अशा प्रकारे, SARS-CoV-2 साठी विशिष्ट टी पेशींचे मोजमाप संसर्गाच्या जोखमीचा अंदाज लावू शकतो आणि वैयक्तिक आणि लोकसंख्येच्या रोगप्रतिकारक स्थितीचे निरीक्षण करताना त्याचे मूल्यांकन केले पाहिजे.
भविष्यातील COVID-19 उद्रेकांचे सार्वजनिक आरोग्य आणि आर्थिक परिणाम कमी करण्यासाठी प्रभावी भविष्यातील धोरणे विकसित करण्यासाठी SARS-CoV-2 संसर्गावरील रोगप्रतिकारक प्रतिसाद मोजणे आणि समजून घेणे महत्वाचे आहे.रोगप्रतिकारक सहसंबंधांची ओळख व्हायरल इन्फेक्शनसाठी लोकसंख्येच्या संवेदनाक्षमतेबद्दल महत्त्वाची माहिती प्रदान करेल, शक्यतो पीक हॉस्पिटलायझेशनची लवकर चेतावणी देईल आणि लोकांना त्यांच्या संसर्गाचा धोका आणि इतरांना संसर्ग होण्याचा धोका वैयक्तिकरित्या व्यवस्थापित करण्यास अनुमती देईल.निरोगी आणि उच्च जोखीम असलेल्या रूग्णांमध्ये COVID-19 लसींच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी रोगप्रतिकारक पाळत ठेवणे महत्त्वपूर्ण ठरले आहे 1,2,3 विशेषत: SARS-CoV-24 उत्परिवर्तींमध्ये, आणि इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड शोधणे म्हणजे रोगप्रतिकार शक्ती वाढवणे आणि प्रतिबंधित करणे आवश्यक आहे. भविष्यातील उद्रेक
SARS-CoV-2 संसर्गासाठी एखाद्या व्यक्तीची प्रतिकारशक्तीची पातळी अनेक घटकांवर अवलंबून असते: एक्सपोजरच्या वेळी व्हायरल लोड, विषाणूचे प्रकार, वय, पूर्वीचे लसीकरण/संक्रमण स्थिती, कॉमोरबिडीटी, औषधे आणि सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे अँटी-सार्स-कोव्ही संसर्ग .विषाणूच्या संपर्कात येण्याच्या वेळी 2 अनुकूली रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया उद्भवते5.SARS-CoV-2 संसर्ग आणि/किंवा लसीकरणासाठी रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे मूल्यांकन सेरोलॉजिकल तपासणीवर केंद्रित आहे जे स्ट्रक्चरल प्रोटीन (उदा. स्पाइक ग्लायकोप्रोटीन) साठी विशिष्ट प्रतिपिंडांची उपस्थिती मोजतात.तथापि, केवळ अँटीबॉडीजची उपस्थिती किंवा अनुपस्थिती ही संरक्षणात्मक प्रतिरक्षा प्रतिसाद अचूकपणे निर्धारित करू शकत नाही, कारण वेळेनुसार प्रतिसाद लक्षणीयरीत्या कमी होतात आणि SARS-CoV-2 प्रकारांचे निष्प्रभावीकरण किंवा दुहेरी-लसीकरण झालेल्या व्यक्तींमध्ये कमकुवत क्रियाकलाप, ज्यामुळे मोठ्या प्रमाणात परिणाम होऊ शकतो. यशस्वी संक्रमणांची संख्या7.खरंच, Omicron प्रकार (B.1.1.529) मुळे होणारे लक्षणात्मक COVID-19 विरुद्ध संरक्षण mRNA लसीकरणाच्या केवळ 4-6 महिन्यांनंतर सुमारे 10% कमी झाले, जरी गंभीर रोगापासून संरक्षण कमीत कमी 7 महिने > 68% टिकून राहिले.अनुकूली मेमरी टी सेल प्रतिसाद मोजणे, जे व्हायरल संसर्गाविरूद्ध दीर्घकालीन संरक्षण प्रदान करते, हे SARS-CoV-2 संसर्गास अतिसंवेदनशीलतेचे सर्वोत्तम सूचक आहे, आणि म्हणून विशिष्ट टी पासून, COVID-199 साठी सकारात्मक चाचणी होण्याच्या जोखमीचा एक चांगला संकेत आहे. पेशी संसर्ग टाळू शकतात.seroconversion शिवाय10,11.तथापि, शिरासंबंधी रक्ताचे नमुने मिळविण्यात आणि वाहतूक करताना पद्धतशीर अडचणींमुळे आणि वाहतुकीच्या समस्यांमुळे टी सेल प्रतिसादांच्या मोजमापाकडे कमी लक्ष दिले गेले आहे, विशेषत: लसीच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी आणि रोग प्रतिकारशक्तीचे निरीक्षण करण्यासाठी मोठ्या निरीक्षणात्मक अभ्यास आयोजित करताना.तथापि, लसीकरण केलेल्या व्यक्ती SARS-CoV-2 प्रकारांविरूद्ध मजबूत टी सेल क्रियाकलाप दर्शवतात, संभाव्यतः कोविड-1912,13 ची तीव्रता मर्यादित करण्यासाठी प्रतिपिंडाची प्रतिक्रिया कमी करते.
येथे, आम्ही हे समजून घेण्याचा प्रयत्न केला की SARS-CoV-2 T सेल प्रतिसादाचे एकच मोजमाप SARS-CoV-2 संसर्गाच्या पूर्ण जोखमीचा अंदाज लावू शकतो की रक्ताचे नमुने घेतल्यानंतर 6 महिन्यांच्या आत, पूर्वीच्या रोगप्रतिकारक-प्रभावी घटकांकडे दुर्लक्ष करून.टी सेल चाचणी उच्च थ्रूपुट बनवण्यासाठी आणि मोठ्या अभ्यासासाठी लागू करण्यासाठी, आम्ही चाचणी लहान करण्याचा प्रयत्न केला जेणेकरून ती केशिका फिंगरस्टिक रक्त नमुना वापरून केली जाऊ शकते.
आम्ही संपूर्ण शिरासंबंधी रक्तावर आधारित SARS-CoV-2 T पेशी आणि IgG प्रतिपिंडांचा एकत्रित शोध वापरून निरोगी रक्तदात्यांमध्ये सेल्युलर आणि विनोदी रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया मोजल्या (सहभागी वैशिष्ट्यांसाठी, मार्च 2022 पहा 14. लसीकरण केलेल्या दात्यांमध्ये, SARS-CoV-2- SARS-CoV-2 पेप्टाइड (पूर्वी, refs. 14,15,16,17,18) आणि संबंधित IgG प्रतिसादांसह संपूर्ण रक्त उत्तेजित झाल्यानंतर प्लाझ्मा इंटरफेरॉन-γ (IFN-γ) पातळी मोजून विशिष्ट टी-सेल्युलर प्रतिसाद निश्चित केले गेले. न्यूक्लियोकॅप्सिड (N) सह ज्यांना पूर्वीचा संसर्ग झाला होता त्यांच्यामध्ये वाढ झाली होती, जरी दोन्ही प्रतिसाद पूर्वी संक्रमित नसलेल्या लसीकरण न केलेल्या दात्यांमध्ये जास्त होते, शरीरात जास्तीत जास्त (चित्र 1a,b). स्पाइक ग्लायकोप्रोटीन्स (RBD, S1, S2) विरुद्ध IgG प्रतिसाद पूर्वी संक्रमित लसीकरण केलेल्या दातांमध्ये सर्वाधिक होते (आकृती 1c–e).
एक SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिसाद शिरासंबंधीच्या संपूर्ण रक्त तपासणीद्वारे मोजले गेले आणि सहभागींच्या लसीकरण आणि पूर्वीच्या SARS-CoV-2 संसर्ग स्थितीवर आधारित (PCR आणि/किंवा पार्श्व प्रवाह चाचणीद्वारे पुष्टी)' Vac + /Inf +' n = 60 (हिरवा), 'Vac + /Inf-' n = 82 (निळा), 'Vac-/Inf +' n = 4 (पिवळा), 'Vac-/Inf-' n = 1 (लागू नाही).SARS-CoV-2-विशिष्ट IgG बंधनकारक प्रतिक्रिया लक्ष्य nucleocapsid (“N”) (b; ****P < 0.0001, **P = 0.0016), स्पाइक रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (“RBD”) (c; ** P = 0.0022, *P < 0.015), स्पाइक सबयुनिट 1 (“S1”) (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0.012) आणि पीक सब्यूनिट 2 (“S2”) (e) शिरासंबंधीच्या संपूर्ण रक्त चाचण्यांद्वारे मोजले गेले आणि सहभागी लसीकरण आणि आधीच्या SARS -CoV-2 (PCR आणि/ द्वारे पुष्टी) यावर आधारित किंवा पार्श्व प्रवाह चाचणी) संसर्गजन्य स्थिती.'Vac + /Inf +' n = 60 (हिरवा), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (निळा), 'Vac-/Inf +' n = 4 (पिवळा).तुलना Kruskal-Wallis चाचणी वापरून केली गेली, Dunn चाचणी वापरून एकाधिक तुलनांसाठी समायोजित.डेटा चार्ट्स (मध्यभागी मध्य रेषा, 75 व्या पर्सेंटाइलवर वरची मर्यादा, 25 व्या पर्सेंटाइलवर कमी मर्यादा) किमान आणि कमाल मूल्यांमध्ये व्हिस्कर्ससह प्रदर्शित केला जातो.प्रत्येक बिंदू दात्याचे प्रतिनिधित्व करतो.कच्चा डेटा रॉ डेटा फाइल्सच्या स्वरूपात प्रदान केला जातो.
रक्ताचे नमुने घेतल्यानंतर, सहभागींना कोविड-19 साठी सकारात्मक पीसीआर आणि/किंवा पार्श्व प्रवाह चाचणी परिणामांचा स्व-अहवाल करण्यास सांगितले होते;1 सप्टेंबर 2021 आणि 29 डिसेंबर 2021 दरम्यान सहभागींची चाचणी पॉझिटिव्ह आढळल्यास, त्यांना डेल्टा (B.1.617.2) व्हेरिएंट कोरोनाव्हायरस आणि ओमिक्रॉन (B.1.1.529) ने पब्लिक हेल्थ वेल्समध्ये 29 डिसेंबर 2021 नंतर संसर्ग झाल्याचे मानले जाते, जेव्हा चिंतेचा हा पर्याय प्रबळ होतो.148 मूल्यवान दात्यांपैकी, आम्ही रक्तदान केल्याच्या 6 महिन्यांत 26.3% (39/148) संसर्ग दर पाहिला, त्यापैकी 38 जणांना कोविड-19 लसीचा दुसरा किंवा तिसरा डोस मिळाला (फाइजर/बायोटेक) नंतर संसर्गाची प्रगती झाली. BNT162b2) mRNA लस किंवा AstraZeneca लस (ChAdOx1 nCoV-19));लसीकरण न केलेल्या दात्यालाही संसर्ग झाला होता.SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ-पॉझिटिव्ह टी सेल प्रतिसादांचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी होते ज्यांनी कोविड-19 साठी सकारात्मक निदान चाचणीचा अहवाल दिला आहे त्यांच्यामध्ये असंक्रमित रक्तदात्यांपेक्षा (P <0.0001; अंजीर 2a), प्रामुख्याने काही सहभागींमध्ये लसीकरणाद्वारे टी सेल प्रतिसादांचा इष्टतम समावेश (P = 0.050; पूरक अंजीर 1).IFN-γ+ T सेल प्रतिसादाची तीव्रता आणि सकारात्मक COVID-19 चाचणी निकालाची वेळ यांच्यात कोणताही संबंध नव्हता (पूरक आकृती 2).याउलट, RBD-, S1-, S2-बाइंडिंग IgG प्रतिसाद (आकडे 2b–d) किंवा RBD-, S1-न्युट्रलायझिंग अँटीबॉडी प्रतिसाद वाइल्ड-प्रकार किंवा डेल्टा SARS-CoV-2 (B.1.617) साठी विशिष्ट नव्हते.) (पूरक चित्र 3) संसर्गाचा धोका असलेल्या लोकांमध्ये फरक करू शकतो.तथापि, SARS-CoV-2 विरुद्ध कमी N-linked IgG प्रतिसाद कोविड-19 संसर्गाच्या जोखमीशी संबंधित आहेत (P = 0.0084; आकृती 2e);ज्यांची चाचणी सकारात्मक झाली त्यांची शक्यता 85% कमी होती (P = 0.00035; किंवा 0.15, 95).% CI: ०.०४७–०.३९ (पूरक आकृती ४).
निरोगी दात्यांकडील शिरासंबंधी रक्त नमुने (n = 148) SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T-सेल प्रतिसादांचे मूल्यांकन केले (a; ****P < 0.0001) आणि विशिष्ट SARS-CoV ला स्पाइक रिसेप्टर बंधनकारक -2 उत्तेजना.डोमेन (“RBD”) (b), स्पाइक 1 सबयुनिट (“S1″) (c), स्पाइक 2 सबयुनिट (“S2″) (d), आणि nucleocapsid (“N”) (e; **P = 0.0084 ) .COVID-19 (पीसीआर आणि/किंवा पार्श्व प्रवाह) साठी सकारात्मक चाचणी घेतलेले सहभागी ओळखले गेले;सर्व संक्रमण रक्त नमुन्याच्या 6 महिन्यांच्या आत झाले.दोन-पुच्छ मान-व्हिटनी चाचणी वापरून तुलना केली गेली.डेटा चार्ट्स (मध्यभागी मध्य रेषा, 75 व्या पर्सेंटाइलवर वरची मर्यादा, 25 व्या पर्सेंटाइलवर कमी मर्यादा) किमान आणि कमाल मूल्यांमध्ये व्हिस्कर्ससह प्रदर्शित केला जातो.प्रत्येक बिंदू दात्याचे प्रतिनिधित्व करतो.ns महत्वाचे नाही.हीटमॅप f निर्दिष्ट डेटासेटसाठी व्हेरिएबल्समधील स्पिअरमॅनचा रँक सहसंबंध दर्शवितो.सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नसलेल्या तुलना मॅट्रिक्समधून वगळल्या गेल्या आणि रिक्त सेलसह चिन्हांकित केल्या गेल्या.कच्चा डेटा रॉ डेटा फाइल्सच्या स्वरूपात प्रदान केला जातो.
14 चे प्रीसेट डायग्नोस्टिक पॉझिटिव्ह कटऑफ पुन्हा संसर्ग होण्याच्या जोखमीचे मूल्यांकन करण्यासाठी खूप अनियंत्रित मानले गेले होते, म्हणून परिपूर्ण जोखीम मापदंड स्थापित करण्यासाठी इंटरक्वार्टाइल श्रेणी स्थापित केल्या गेल्या.सांख्यिकीय मॉडेल, ज्यामध्ये केवळ परिणामांवर महत्त्वपूर्ण परिणाम करणारे व्हेरिएबल्स समाविष्ट होते, असे दिसून आले की SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिसादाची तीव्रता ही एखाद्या व्यक्तीची असण्याची शक्यता निश्चित करण्यासाठी सर्वात महत्त्वाचा रोगप्रतिकारक बायोमार्कर होता. COVID साठी चाचणी केली.-19 सकारात्मक (आकृती 2f आणि पूरक आकृती 4).तिसऱ्या (194-489 pg/ml IFN-γ) आणि चौथ्या (>489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0.055; किंवा 0.35, 95% CI: 0.11–1.00) आणि 90% (P = 0.0050; किंवा 0.098, 95% CI: 0.014–0.42) मध्ये अधिक सहभागी होते.शक्यता कमी आहे (पूरक चित्र 4).एकूणच, शिरासंबंधी रक्त ≤79 pg/mL IFN-γ कडून SARS-CoV-2 विशिष्ट टी सेल प्रतिसाद असलेल्या सहभागींना 489 pg/mL> प्रतिसादाच्या तुलनेत 6 महिन्यांत ब्रेकथ्रू संसर्गाचा 43.2% धोका होता.IFN-γ च्या ml मध्ये 5.4% संसर्ग होण्याचा धोका होता (टेबल 2).
फ्लेबोटोमिस्टद्वारे नमुना गोळा करण्याची आवश्यकता असल्यामुळे शिरासंबंधी संपूर्ण रक्त चाचणी मर्यादित आहे.SARS-CoV-2 साठी टी सेल आणि IgG चाचणीची उपलब्धता वाढवण्यासाठी, सहभागींना घरच्या घरी फिंगरस्टिक रक्ताचे नमुने मिळवण्याची परवानगी देण्यासाठी एक पर्यायी केशिका रक्त नमुने घेण्याची पद्धत विकसित करण्यात आली आहे.आमच्या माहितीनुसार, केशिका रक्ताच्या नमुन्यांमधील प्रतिजन-विशिष्ट टी सेल फंक्शनच्या मोजमापाचे कोणतेही पूर्वीचे अहवाल नाहीत.तुलनात्मक केशिका आणि शिरासंबंधी रक्त नमुने वापरून प्राप्त केलेल्या लिम्फोसाइट संख्यांमध्ये पूर्वी मजबूत सहसंबंध दर्शविला गेला आहे.याव्यतिरिक्त, असे नोंदवले गेले आहे की SARS-CoV-2-विशिष्ट टी सेल प्रतिसाद मोजणारे संपूर्ण रक्त-आधारित परीक्षण केवळ 320 μL शिरासंबंधी रक्त वापरतात, 20 केशिका रक्त नमुन्यांमधील पूर्वज टी पेशींच्या वारंवारतेबद्दल चिंता दूर करतात.
आम्ही विविध कॉमोरबिडीटीज आणि लसीकरण/संसर्ग स्थिती (तक्ता 1) असलेल्या सहभागींमध्ये सेल्युलर आणि ह्युमरल रोगप्रतिकारक प्रतिसाद मोजण्यासाठी केशिका संपूर्ण रक्तावर आधारित SARS-CoV-2 T पेशी आणि IgG अँटीबॉडीजचा हा उच्च-थ्रूपुट प्रमाणित सहयोगी परख वापरला.24 जानेवारी ते 14 मार्च 202214 दरम्यान संपूर्ण यूकेमधून भरती करण्यात आली. बोटांचे बहुतांश (90.9%) नमुने योग्यरित्या मिळवले गेले आणि संकलनानंतर 24 तासांच्या आत प्रयोगशाळेत पाठवले गेले.काही प्रकरणांमध्ये, रक्त काढल्यानंतर 48 तासांच्या आत नमुने प्राप्त झाले, परंतु यापैकी कोणत्याही नमुन्याने गुणवत्ता नियंत्रण तपासणी उत्तीर्ण केली आणि एकूण टी सेल किंवा प्रतिपिंड मोजमापांवर परिणाम झाला नाही (पूरक चित्र 5).SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिसादाच्या परिमाणात काही व्यक्तींमध्ये संबंधित केशिका आणि शिरासंबंधीच्या रक्ताच्या नमुन्यांमध्ये मोजमाप करण्यात आलेला फरक असला तरी, एकूणच कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हते (P = 0.88; पूरक आकृती 6. ).).
SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिसाद लसीकरण केलेल्या व्यक्तींमध्ये लक्षणीयरीत्या वाढले होते ज्यांनी पूर्वीचा संसर्ग देखील नोंदविला होता (P = 0.0001), परंतु पूर्वी संसर्ग झालेल्या लसीकरण न केलेल्या दात्या व्यक्तींच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या जास्त नाही ( P = 0.19, Fig. 3a).).स्पाइक ग्लायकोप्रोटीन (RBD, S1, S2) विरुद्ध IgG प्रतिसाद लसीकरण न केलेल्या दात्यांच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या जास्त होते, पूर्व संसर्ग स्थिती (आकृती 3b-d).विशेष म्हणजे, लसीकरण न केलेल्या सहभागींच्या तुलनेत पूर्वी संसर्ग झालेल्या लसीकरण न केलेल्या सहभागींमध्ये सरासरी एन-बाउंड IgG प्रतिसाद सर्वाधिक होता, जरी हे महत्त्वापर्यंत पोहोचले नाही (आकृती 3e).लसीकरण न झालेल्या आणि संसर्ग न झालेल्या दात्यांनी स्वत: घोषित केले, 37 पैकी 15 (40.5%) सहभागी एन-लिंक्ड IgG साठी सकारात्मक होते, जे पूर्वी स्थापित 2.0 BAU/mL14 च्या उंबरठ्यापेक्षा जास्त होते;या 15 सहभागींपैकी बारा रुग्णांची चाचणी IFN-γ+ T सेल प्रतिसादासाठी 22.7 pg/mL IFN-γ14 च्या पूर्वी स्थापित थ्रेशोल्डपेक्षा जास्त आहे.त्यामुळे, या सहभागींना पूर्वी SARS-CoV-2 ची लागण झाली असण्याची शक्यता आहे आणि वैयक्तिक पसंती, PCR आणि/किंवा पार्श्व प्रवाह उपकरणांचा अभाव किंवा लक्षणे नसल्यामुळे त्यांची COVID-19 साठी चाचणी झाली नाही.लसीकरण न केलेल्या दातांमध्ये IFN-γ+ आणि N-लिंक्ड IgG पातळींवरील टी सेल प्रतिसादांमध्ये लक्षणीय संबंध असला तरी (P = 0.0044; पूरक आकृती, N-linked IgG प्रतिसाद N-linked IgG प्रतिसादापेक्षा वेगाने कमी झाला, तर IFN-γ + टी सेल प्रतिसाद लसीकरण स्थितीकडे दुर्लक्ष करून राखले गेले, जरी आव्हानानंतर 50 आठवडे देणगीदारांची संख्या कमी होती (पूरक चित्र 8). SARS-CoV-2, T साठी विशिष्ट निरीक्षण केलेल्या IgG प्रतिसादांमध्ये लसीकरणाचा प्रकार सामान्यतः थोडा वेगळा होता. पेशी आणि RBD-संबंधित, जरी ज्या सहभागींना BNT162b2 चे दोन डोस मिळाले आणि त्यानंतर mRNA1273 लसीकरण झाले त्यांनी IFN-γ + T पेशींची लक्षणीय उच्च पातळी दर्शविली ज्यांना ChAdOx1 आणि BNTS162 चे दोन डोस मिळाले त्यांच्यापेक्षा SARS-CoV-2 साठी अधिक संवेदनशील होते. अंजीर. 9) याव्यतिरिक्त, निरोगी दात्यांच्या तुलनेत निरीक्षण केलेल्या टी सेल प्रतिसादांमध्ये नोंदवलेले कॉमोरबिडीटीमध्ये थोडासा फरक होता (पूरक अंजीर. 10).
एक SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिसाद संपूर्ण रक्त केशिका तपासणीद्वारे मोजले गेले आणि ते सहभागींच्या लसीकरण आणि पूर्वीच्या SARS-CoV-2 संसर्गजन्य स्थितीवर आधारित होते (PCR आणि/किंवा पार्श्व प्रवाह चाचणीद्वारे पुष्टी).'Vac + /Inf +' n = 42 (हिरवा), 'Vac + /Inf-' n = 158 (निळा), 'Vac-/Inf +' n = 33 (पिवळा), 'Vac- /Inf-' n = 37 (राखाडी).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- वि. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ वि. Vac- /Inf-) P = 0.014 .स्पाइक रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन (“RBD”) वर SARS-CoV-2 विशिष्ट IgG बंधनकारक प्रतिक्रिया (b; ****P < 0.0001, ns: लक्षणीय नाही), स्पाइक सब्यूनिट 1 (“S1”) (c; * * **P <0.0001, ns: लक्षणीय नाही), स्पाइक सबयुनिट 2 (“S2″) (d; ****P < 0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016 ) आणि न्यूक्लियोकॅप्सिड (“N”) (e; ****P < 0.0001, ns लक्षणीय नाही) हे शिरासंबंधी संपूर्ण रक्त विश्लेषण वापरून मोजले गेले आणि सहभागींच्या लसीकरणांवर आधारित आणि आधीच्या SARS-CoV-2 (PCR आणि / किंवा पार्श्व प्रवाह विश्लेषणाद्वारे पुष्टी केलेले) संक्रमणांचे उपविभाजित केले गेले. स्थिती.'Vac + /Inf +' n = 46 (हिरवा), 'Vac + /Inf-' n = 182 (निळा), 'Vac-/Inf +' n = 34 (पिवळा), 'Vac-/Inf-' n = 37 (राखाडी).तुलना Kruskal-Wallis चाचणी वापरून केली गेली, Dunn चाचणी वापरून एकाधिक तुलनांसाठी समायोजित.डेटा चार्ट्स (मध्यभागी मध्य रेषा, 75 व्या पर्सेंटाइलवर वरची मर्यादा, 25 व्या पर्सेंटाइलवर कमी मर्यादा) किमान आणि कमाल मूल्यांमध्ये व्हिस्कर्ससह प्रदर्शित केला जातो.प्रत्येक बिंदू दात्याचे प्रतिनिधित्व करतो.कच्चा डेटा रॉ डेटा फाइल्सच्या स्वरूपात प्रदान केला जातो.
पूर्वीप्रमाणे, सहभागींना कोविड-19 साठी सकारात्मक पीसीआर आणि/किंवा पार्श्व रक्त प्रवाह परिणामांचा अहवाल देण्यास सांगितले होते;यूके हेल्थ एजन्सीनुसार, पॉझिटिव्ह व्हायरस वेरिएंटच्या चाचणीच्या वेळी सहभागींना Omicron कोरोनाव्हायरस (B.1.1.529) ची लागण झाली आहे असे गृहीत धरण्यात आले होते, कारण अभ्यासाच्या कालावधीत यूकेमध्ये हा प्रबळ प्रकार होता.299 मूल्यवान दातांपैकी, आम्ही केशिका देणगीच्या तीन महिन्यांत 8.0% (24/299) संक्रमण दर पाहिला, त्यापैकी सात लसीकरण झाले नाहीत.कोविड-19 साठी सकारात्मक चाचणी घेणाऱ्यांमध्ये (10.7%) कोविड-19 (24.4%, तक्ता 1) साठी नकारात्मक चाचणी घेतलेल्या लोकांपेक्षा सर्व सहभागींमध्ये कॉमोरबिडीटीचे प्रमाण कमी होते, जे काही विशिष्ट सहभागींच्या बाबतीत असू शकते. रोग अधिक सावध असतात आणि मधुमेह आणि कर्करोग यांसारख्या संभाव्य परिणामांपासून संरक्षण करतात.शिरासंबंधीच्या रक्ताच्या समूहामध्ये पाहिल्याप्रमाणे, SARS-CoV-2-विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ (IFN-γ)-पॉझिटिव्ह टी पेशी कोविड-19 साठी सकारात्मक निदान चाचणीचा अहवाल देणाऱ्या व्यक्तींच्या केशिका रक्त नमुन्यांमध्ये मोजल्या जातात.लसीकरण आणि/किंवा अगोदर संसर्ग (पूरक आकृती 11) द्वारे टी सेल प्रतिसाद तुलनेने खराब प्रेरण केल्यामुळे प्रतिसादाची परिमाण, असंक्रमित दात्यांच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या कमी होते (P = 0.034; आकृती 4a).त्याचप्रमाणे, RBD-, S1-, S2-बाइंडिंग IgG प्रतिसाद (आकडे 4b–d) किंवा RBD-, S1-न्युट्रलायझिंग अँटीबॉडी प्रतिसाद जंगली-प्रकार किंवा डेल्टा SARS-CoV-2 (B. 1.617) साठी विशिष्ट नव्हते.(पूरक आकृती 12).संसर्गाचा कोणताही महत्त्वाचा धोका असलेल्या व्यक्तींना ओळखले जाऊ शकते.शिरासंबंधी समूहाच्या विरूद्ध, N-संबंधित IgG प्रतिसाद देखील COVID-19 जोखीम (आकृती 4e) मध्ये फरक करत नाहीत, हे सूचित करते की ओमिक्रॉन प्रकार (B.1.1.529) पूर्वी संक्रमित व्यक्तींमध्ये रोगप्रतिकारक शक्ती वाढवते, जसे अलीकडे वर्णन केले आहे 21. याउलट, SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ T सेल प्रतिसादाची ताकद पुन्हा COVID-19 (आकृती 4f) साठी सकारात्मक चाचणीची वैयक्तिक शक्यता ठरवण्यासाठी सर्वात महत्त्वाची बदल होती.एकूणच, SARS-CoV-2-विशिष्ट केशिका टी-सेल प्रतिसाद ≤23.7 pg/mL IFN-γ असलेल्या सहभागींना 141.6 pg/mL> प्रतिसादाच्या तुलनेत तीन महिन्यांत संसर्गाचा धोका 14.9% होता.मिली IFN.-γ ला 4.4% संसर्ग होण्याचा धोका होता (टेबल 2).
IFN-γ+ T सेल प्रतिसाद SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) आणि SARS-CoV-2 विशिष्ट IgG-लक्ष्यित रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (“RBD”) (b), स्पाइक सबयुनिट 1 (') साठी विशिष्ट S1′) (c), स्पाइक सबयुनिट 2 ('S2′) (d) आणि nucleocapsid बंधनकारक प्रतिक्रिया ('N') (e).कोविड-19 चाचण्यांमध्ये (पीसीआर आणि/किंवा पार्श्व रक्त प्रवाह चाचणी) पॉझिटिव्ह म्हणून ओळखले गेलेले सहभागी, रक्ताचे नमुने घेतल्याच्या 3 महिन्यांच्या आत सर्व संक्रमण झाले.दोन-पुच्छ मान-व्हिटनी चाचणी वापरून तुलना केली गेली.डेटा चार्ट्स (मध्यभागी मध्य रेषा, 75 व्या पर्सेंटाइलवर वरची मर्यादा, 25 व्या पर्सेंटाइलवर कमी मर्यादा) किमान आणि कमाल मूल्यांमध्ये व्हिस्कर्ससह प्रदर्शित केला जातो.प्रत्येक बिंदू दात्याचे प्रतिनिधित्व करतो.ns महत्वाचे नाही.हीटमॅप f निर्दिष्ट डेटासेटसाठी व्हेरिएबल्समधील स्पिअरमॅनचा रँक सहसंबंध दर्शवितो.सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नसलेल्या तुलना मॅट्रिक्समधून वगळल्या गेल्या आणि रिक्त सेलसह चिन्हांकित केल्या गेल्या.कच्चा डेटा रॉ डेटा फाइल्सच्या स्वरूपात प्रदान केला जातो.
जसजसे आपण कोविड-19 साथीच्या रोगाच्या पुढील टप्प्यात जात आहोत, तसतसे लक्ष प्रतिबंधापासून वैयक्तिक जोखीम व्यवस्थापनावर आणि समाजातील असुरक्षित सदस्यांना ओळखण्याकडे वळवले जाईल.या उच्च-जोखीम गटांना प्रभावीपणे ओळखण्यासाठी आणि त्यांच्यावर उपचार करण्यासाठी कोविड-19 विरुद्ध प्रतिकारशक्तीचा परस्परसंबंध स्थापित करणे महत्त्वाचे आहे.टी-सेल रोगप्रतिकार शक्ती SARS-CoV-2 संसर्गापासून संरक्षण करते आणि COVID-1910 ची तीव्रता मर्यादित करते याचे प्रमाण वाढत आहे.येथे सादर केलेला डेटा दर्शवितो की SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिसादांची एकत्रित ताकद स्पाइक, झिल्ली आणि न्यूक्लिओकॅप्सिड स्ट्रक्चरल प्रोटीन्स विरूद्ध कोविड-19 विरुद्ध प्रतिपिंड बंधनकारक करण्यापेक्षा जास्त संरक्षण देते. १९ प्रतिसादांना प्रोत्साहन देते किंवा तटस्थ करते. .आणि वैयक्तिक आणि/किंवा कळप प्रतिकारशक्तीचे मूल्यांकन करताना विचारात घेतले पाहिजे.आरएनए व्हायरस जसे की SARS-CoV-2 किंवा इन्फ्लूएंझा ए व्हायरस (IAV) ऍन्टीबॉडीजद्वारे ओळखल्या जाणार्‍या पृष्ठभागावरील प्रतिजनांवर वेगाने विकसित होणारे बी-सेल एपिटोप्स वेगाने विकसित करून सेरोलॉजिकल न्यूट्रलायझेशन टाळतात.टी पेशींद्वारे प्रदान केलेला संरक्षणात्मक रोगप्रतिकारक प्रतिसाद विषाणूजन्य प्रथिनांच्या अधिक संरक्षित क्षेत्रांमधील एपिटॉप्सचे लक्ष्य दर्शवू शकतो जे रोगप्रतिकारक प्रतिसाद पटकन सोडू शकत नाहीत.कादंबरी SARS-CoV-2 प्रकारांविरूद्ध टी सेल-मध्यस्थ संरक्षण हे IAV22,23 उपप्रकारांमध्ये पाहिलेल्या संरक्षित आंतरिक प्रथिनांच्या टी सेल लक्ष्यीकरणाद्वारे मध्यस्थी केलेल्या हेटरोसबटाइपिक संरक्षणासारखे आहे.
कोविड-19 ला सेल्युलर रोगप्रतिकारक प्रतिसाद मोजण्याची प्रचंड क्षमता असूनही, अचूक, उच्च-थ्रूपुट, प्रमाणित टी-सेल ऍसेसच्या विकासाकडे तुलनेने कमी लक्ष दिले गेले आहे.मोठ्या लोकसंख्येच्या प्रतिकारशक्तीची तपासणी करताना टी सेल प्रतिसाद मोजण्याशी संबंधित पारंपारिक गुंतागुंत आणि खर्च टी सेल प्रतिकारशक्तीचे अचूक निर्धारण टाळतात.अनेक व्यावसायिक संपूर्ण रक्त पेप्टाइड उत्तेजित करणारे परीक्षण अलीकडेच उपलब्ध झाले असले तरी, उपलब्धता आणि प्रमाण मर्यादित करून, रक्त मिळविण्यासाठी सध्या प्रत्येकाला फ्लेबोटोमिस्टची आवश्यकता आहे.लोकसंख्येमध्ये SARS-CoV-2 अँटीबॉडीजचा प्रसार किती आहे हे निर्धारित करण्यासाठी केशिका रक्त प्रणालीचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जातो.SARS-CoV-2 स्ट्रक्चरल प्रोटीन्स आणि SARS-CoV-2 विशिष्ट अँटीबॉडी प्रतिसादांवरील टी सेल रिऍक्टिव्हिटीचे मूल्यांकन करण्यासाठी आम्ही संपूर्ण रक्त पेप्टाइड उत्तेजित करणारे परीक्षण करण्यासाठी केशिका रक्त तपासणीचे रुपांतर केले.खरं तर, समान केशिका रक्त नमुन्यातील SARS-CoV-2-विशिष्ट अँटीबॉडीज आणि टी पेशींचे एकत्रित मोजमाप अतिशय आकर्षक आहे: (i) प्रति सहभागी अनेक रक्त चाचण्यांची गरज कमी करते, (ii) सहभागींचा अनुभव आणि समज सुधारते;(iii) लॉजिस्टिक्स सुधारणे आणि डुप्लिकेशन कमी करणे, (iv) कमी प्रयोगशाळेतील उपभोग्य वस्तू आणि नमुना वितरण आवश्यक असल्याने पर्यावरणावरील प्रभाव कमी करणे.जरी एकंदर IFN-γ प्रतिक्रिया जुळलेल्या शिरासंबंधीचा आणि केशिका रक्त नमुन्यांमध्ये समान होती, तरी शिरासंबंधी रक्त समूह (चित्र 2a) च्या तुलनेत सहभागींच्या केशिका रक्त समूहात (Fig. 4a) कमी असल्याचे दिसून आले.IFN-γ मूल्ये या शोधासाठी अनेक स्पष्टीकरणे आहेत, म्हणजे, इम्युनोसप्रेसिव्ह थेरपीची आवश्यकता असलेल्या कॉमोरबिडीटीसह मोठ्या संख्येने सहभागींना केशिका रक्त सॅम्पलिंग कोहॉर्ट (तक्ता 1) आणि संवहनीतून मिळालेल्या टी पेशींची व्यवहार्यता आणि/किंवा कार्यामध्ये भरती करण्यात आली. नमुने कमी असू शकतात, विशेषत: पेप्टाइड उत्तेजित होण्यापूर्वी नमुने दीर्घकालीन साठवणुकीची परिस्थिती लक्षात घेऊन.
सध्या मोठ्या प्रमाणावर उपलब्ध असलेली कोविड-19 लस लसीकरणानंतर 6 महिन्यांच्या आत बहुतेक प्राप्तकर्त्यांना गंभीर आजारापासून सर्वोत्तम संरक्षण प्रदान करते.उत्साहवर्धकपणे, SARS-CoV-26,7 प्रकारांचे खराब लस-प्रेरित सेरोलॉजिकल न्यूट्रलायझेशन असूनही, जंगली-प्रकार SARS-CoV-2 विरुद्ध लसीकरणाद्वारे प्राप्त टी-सेल प्रतिसाद अत्यंत प्रतिक्रियाशील राहिले, कारण 25 इतर उदयास आले.आम्ही येथे सादर केलेला डेटा अचानक संसर्ग आणि विषाणूचा सतत प्रसार रोखण्यासाठी अपुरी टी-सेल प्रतिकारशक्ती असलेल्या लसींना हायलाइट करून, लसीच्या इम्युनोजेनिसिटीच्या व्यापक मूल्यांकनाचे महत्त्व दर्शवितो.आम्ही हे देखील निरीक्षण केले की केशिका गटात भरती केलेल्या अनेक लसीकरण न केलेल्या व्यक्तींना मागील लसीकरणाची पर्वा न करता SARS-CoV-2-विशिष्ट T पेशी (आणि N-बाइंडिंग IgG) चा लक्षणीय प्रतिसाद होता, जो कदाचित मागील संसर्गामुळे आहे.योग्य व्यक्तींना लसीकरण करण्याऐवजी, त्यांच्या सध्याच्या लसीकरण स्थिती आणि केलेल्या माहितीपूर्ण निवडींवर आधारित त्यांच्या संसर्गाच्या जोखमीचे मूल्यांकन केले पाहिजे.
या अभ्यासाच्या मर्यादांमध्ये हे आश्वासन समाविष्ट आहे की सहभागींनी रक्त संकलनानंतर SARS-CoV-2 च्या संसर्गाची स्वत: ची नोंद केली आणि रोग प्रतिकारशक्तीची प्रासंगिकता निश्चित केली;काही सहभागींना लक्षणे नसलेला संसर्ग असू शकतो आणि ते कोविड-19 साठी पीसीआर आणि/किंवा पार्श्व प्रवाह चाचणी घेण्यास अक्षम आहेत.आमच्या डेटासेटमध्ये रक्ताच्या नमुन्याच्या वेळी सहभागींच्या औषधांबद्दल माहितीची कमतरता होती.याव्यतिरिक्त, आमच्या सर्व सहभागींनी केवळ सौम्य/मध्यम लक्षणे किंवा कोणतीही लक्षणे नोंदवली नाहीत, हे लक्षात घेता, आमच्या डेटा सेटवरून रोगप्रतिकारक प्रतिसाद ओळखणे शक्य नव्हते ज्याने COVID-19 साठी गंभीर आजार आणि हॉस्पिटलायझेशनचा धोका वाढण्याचा अंदाज लावला होता.तथापि, न्यूक्लियोकॅप्सिड-विशिष्ट एपिटोप्सच्या विरूद्ध CD8+ T सेल प्रतिसादांची उपस्थिती अलीकडे गंभीर COVID-1926 विरूद्ध संरक्षणाशी संबंधित आहे.याव्यतिरिक्त, येथे वापरलेल्या परखने विशिष्ट प्रारंभिक व्यक्त केलेल्या SARS-CoV-2 नॉन-स्ट्रक्चरल प्रोटीन्ससाठी टी सेल प्रतिसाद मोजले गेले नाहीत जे अलीकडेच संक्रमित रूग्णांच्या संपर्कात असलेल्या सेरोनेगेटिव्ह हेल्थकेअर कर्मचार्‍यांमध्ये प्राधान्याने जमा झाल्याचे दिसून आले आहे.या कामाच्या आधारे, भरतीच्या वेळी सामुदायिक संक्रमणाचा प्रसार आणि लोकसंख्येमध्ये संपर्क संसर्गाची उच्च शक्यता लक्षात घेता, आमच्या चाचण्यांमध्ये आढळलेल्या SARS-CoV-2 विशिष्ट T पेशींची संख्या देखील क्लिअरन्स करण्यास सक्षम असल्याचे दिसते.आमच्या समूहातील सबक्लिनिकल संक्रमण.शेवटी, आम्ही टी पेशींद्वारे इंटरल्यूकिन 2 उत्पादन मोजले नाही कारण आमच्या मागील कार्याने SARS-CoV-214-विशिष्ट टी-सेल प्रतिसादांची खराब ओळख दर्शविली होती, जरी IL-2-विशिष्ट प्रतिसाद पूर्व-अस्तित्वात असलेली क्रॉस-रिअॅक्टिव्हिटी दर्शवू शकतात.SARS-CoV-211 संसर्गापासून संरक्षणाशी संबंधित पेशी.
एकत्रितपणे, हा डेटा लोकसंख्येच्या प्रमाणात प्रतिकारशक्तीच्या उपायांमध्ये SARS-CoV-2-विशिष्ट टी सेल प्रतिसादांचा समावेश करणार्‍या दीर्घकालीन अनुदैर्ध्य अभ्यासाची मूलभूत गरज हायलाइट करतो.या प्रयत्नांना टी-सेल प्रतिसाद मोजणाऱ्या नवीन केशिका रक्त चाचणीच्या विकासाद्वारे मदत केली जाऊ शकते.
संशोधन प्रकल्पाने फेब्रुवारी 2021 ते मार्च 2022 पर्यंत सहभागींची नियुक्ती केली. शिरासंबंधी रक्ताचे नमुने देणाऱ्या निरोगी दात्यांच्या गटात (n = 148) प्रामुख्याने विद्यापीठ कर्मचारी आणि कार्डिफ विद्यापीठाच्या कोविड-19 तपासणी सेवेत सहभागी झालेले विद्यार्थी किंवा प्राथमिक शाळेतील कर्मचारी यांचा समावेश होता. कार्डिफ.सर्व सहभागी अन्यथा निरोगी होते आणि त्यांनी कोणतीही इम्युनोसप्रेसिव्ह औषधे घेतल्याचा अहवाल दिला नाही (वैशिष्ट्यांसाठी तक्ता 1 पहा).केशिका रक्ताचे नमुने देणाऱ्या सहभागींच्या गटामध्ये संपूर्ण यूकेमधील सर्व स्वैच्छिक रक्तदात्यांचा (वय 18+) समावेश आहे.24 जानेवारी ते 14 मार्च 2022 दरम्यान, अभ्यासामध्ये 342 सहभागींची नोंदणी करण्यात आली होती, त्यापैकी 299 जणांनी प्रयोगशाळेत रक्ताचे नमुने सादर केले होते.अनेक सहभागींना लसीकरण न केलेले राहिले आणि/किंवा ऑटोइम्यून रोग आणि कर्करोगासह गंभीर कॉमोरबिडीटीची तक्रार नोंदवली (वैशिष्ट्यांसाठी तक्ता 1 पहा).या अभ्यासाला न्यूकॅसल आणि नॉर्थ टायनेसाइड 2 रिसर्च एथिक्स कमिटी (ID IRAS: 294246) आणि कार्डिफ युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन रिसर्च एथिक्स कमिटी (SREC ref: SMREC 21/01) कडून नैतिक मान्यता मिळाली आहे.सर्व सहभागींनी समावेशापूर्वी लेखी सूचित संमती दिली.या अभ्यासात सहभागी होण्यासाठी सहभागींना कोणतीही भरपाई मिळाली नाही.
शिरासंबंधी रक्ताचे नमुने 6 किंवा 10 मिली लिथियम किंवा सोडियम हेपरिन व्हॅक्युटेनर्स (बीडी) मध्ये वेनिपंक्चरद्वारे प्राप्त केले गेले.केशिका रक्ताचे नमुने फिंगर लॅन्सेटसह प्राप्त केले गेले आणि नंतर हेपरिन मायक्रोकंटेनर्स (बीडी) मध्ये गोळा केले गेले.किमान 400 μl रक्त आवश्यक आहे;या रकमेपेक्षा कमी असलेला कोणताही नमुना नाकारला जाईल.नमुना नाकारण्याच्या इतर कारणांमध्ये मोठ्या प्रमाणात कोग्युलेशन आणि/किंवा हेमोलिसिस आणि विश्लेषणासाठी चिकट प्लाझ्मा गोळा करण्यात अयशस्वी होणे समाविष्ट होते (पूरक चित्र 5).एकूण 299 केशिका रक्त नमुने प्रतिपिंड प्रतिसादांचे मूल्यांकन करण्यासाठी उपलब्ध होते, त्यापैकी 270 नमुने टी सेल प्रतिसादांचे मूल्यांकन करण्यासाठी देखील उपलब्ध होते.
SARS-CoV-2 विशिष्ट टी सेल प्रतिसादांचे मूल्यांकन कोविड-19 इम्युनो-टी परख (इम्युनोसर्व्ह लिमिटेड) वापरून केले गेले आणि पूर्वी वर्णन केल्याप्रमाणे केले गेले14.थोडक्यात, प्रत्येक सहभागीकडून एक 6 मिली किंवा 10 मिली सोडियम हेपरिन (बीडी) शिरासंबंधी व्हॅक्युटेनर घेण्यात आला आणि रक्त संकलनानंतर 12 तासांच्या आत प्रयोगशाळेत प्रक्रिया केली गेली.जरी बहुतेक नमुन्यांवर 24 तासांच्या आत प्रक्रिया केली गेली असली तरी, फिंगरस्टिक सॅम्पलिंगच्या 48 तासांच्या आत एक 400-600 μl हेपरिनाइज्ड मायक्रोब्लीडिंग (BD) केशिका रक्त गोळा केले गेले.शिरासंबंधीचा आणि/किंवा केशिका रक्ताचे नमुने पूर्वी वर्णन केल्याप्रमाणे SARS-CoV-2 (जंगली प्रकार) साठी विशिष्ट पेप्टाइड पूलसह उत्तेजित केले गेले होते14.या पेप्टाइड लायब्ररीमध्ये संपूर्ण स्पाइक प्रोटीन (S1 आणि S2) (S; NCBI प्रोटीन: QHD43416 1), न्यूक्लियोकॅप्सिड फॉस्फोप्रोटीन (NP; NCBI प्रोटीन: QHD433) आणि 11 ओव्हरलॅपिंग अमीनो ऍसिडसह 420 15-मेर अनुक्रम आहेत. ; NCBI प्रोटीन: QHD43419 1) कोडिंग अनुक्रम ("S-/NP-/M-combinatorial peptide library" म्हणून संदर्भित).सर्व पेप्टाइड्स >70% पर्यंत शुद्ध केले गेले, निर्जंतुक पाण्यात विरघळले आणि 0.5 μg/ml प्रति पेप्टाइडच्या अंतिम एकाग्रतेवर वापरले.नमुने 20-24 तासांसाठी 37 डिग्री सेल्सिअस तापमानात उबवले गेले.नंतर नळ्या 3 मिनिटांसाठी 5000×g वर सेंट्रीफ्यूज केल्या गेल्या आणि प्रत्येक रक्ताच्या नमुन्याच्या वरच्या भागातून ~150 μl प्लाझ्मा गोळा केला गेला.साइटोकाइन/अँटीबॉडी शोधन चाचणी चालवण्यापूर्वी प्लाझ्मा नमुने -20 डिग्री सेल्सिअस तापमानात एक महिन्यापर्यंत साठवा.
IFN-γ IFN-γ ELISA MAX डिलक्स सेट (BioLegend, कॅटलॉग क्रमांक 430116) वापरून मोजले गेले आणि निर्मात्याच्या सूचनांनुसार केले गेले.स्टॉप सोल्यूशन (2N H2SO4) जोडल्यानंतर लगेच, बायोलेजेंड मिनी ELISA प्लेट रीडर वापरून मायक्रोप्लेट 450 nm वर वाचण्यात आली.ग्राफपॅड प्रिझम वापरून मानक वक्र एक्स्ट्रापोलेशनद्वारे IFN-γ चे परिमाण निश्चित केले गेले.परीक्षणाच्या खालच्या शोध मर्यादेच्या खाली असलेली मूल्ये 7.8 pg/ml म्हणून नोंदवली गेली, परखाच्या वरच्या शोध मर्यादेपेक्षा जास्त मूल्ये 1000 pg/ml म्हणून नोंदवली गेली.
अँटी-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG ऍन्टीबॉडीज बायो-प्लेक्स प्रो ह्युमन IgG SARS-CoV-2 4-प्लेक्स पॅनेल (बायो-रॅड, मांजर क्रमांक 12014634) वापरून मोजले गेले आणि त्यानुसार लेबल केले गेले. निर्मात्याच्या सूचना.सूचना .परिमाणाच्या मर्यादेपेक्षा जास्त नमुने रिपोर्टिंग मूल्यांचे 1:1000 डायल्युशनवर पुनर्विश्लेषण केले गेले.बायो-प्लेक्स 200 इन्स्ट्रुमेंट (बायो-रॅड) वर मण्यांची सरासरी फ्लोरोसेन्स तीव्रता मोजली गेली.VIROTROL SARS-CoV-2 सिंगल कंट्रोल परख (बायो-रॅड) द्वारे अँटीबॉडी एकाग्रतेची गणना केली गेली आणि निर्मात्याच्या कॅलिब्रेशन फॅक्टरचा वापर करून WHO/NIBSC 20/136 इंटरनॅशनल रेफरन्स स्टँडर्ड युनिट्स (BAU/mL) मध्ये रूपांतरित केले गेले.
SARS-CoV-2 वाइल्ड-प्रकार आणि डेल्टा (B.1.617) विरुद्ध RBD आणि S1 सबयुनिट-विशिष्ट तटस्थ प्रतिपिंडे (B.1.617) SARS-CoV-2 रेषा बायो-प्लेक्स प्रो ह्युमन SARS-CoV-2 व्हेरिएंट न्यूट्रलायझेशन अँटीबॉडी किट (बायो) वापरून मोजण्यात आल्या. -रॅड , भाग क्रमांक १२०१६८९७), निर्मात्याच्या सूचनांनुसार.Bio-Plex 200 (Bio-Rad) वर सरासरी फ्लूरोसेन्स तीव्रता मोजा आणि खालील सूत्र वापरून टक्के अवरोध (म्हणजे तटस्थीकरण) मोजा:
पूर्वी वर्णन केल्याप्रमाणे SARS-CoV-2 साठी संसर्गजन्य तटस्थीकरण परीक्षण केले गेले.थोडक्यात, 600 पीएफयू वाइल्ड-प्रकारचे SARS-CoV-2 37 डिग्री सेल्सिअस तापमानात 1 तासासाठी डुप्लिकेटमध्ये 3-पट सिरीयल डायल्युशनसह उष्मायन केले गेले.त्यानंतर हे मिश्रण 48 तासांसाठी VeroE6 पेशींमध्ये जोडले गेले.मोनोलेअर्स 4% पॅराफॉर्मल्डिहाइडसह निश्चित केले गेले, 0.5% NP-40 सह पारगम्य केले गेले आणि ब्लॉकिंग बफरमध्ये 1 तास उष्मायन केले गेले (0.1% ट्वीन आणि 3% स्किम्ड दूध असलेले पीबीएस).खोलीच्या तपमानावर 1 तास ब्लॉकिंग बफरमध्ये प्राथमिक प्रतिपिंड (अँटी-न्यूक्लियोकॅप्सिड 1C7, स्ट्रेटेक) जोडले गेले.धुतल्यानंतर, एक दुय्यम प्रतिपिंड (अँटी-माउस IgG-HRP, पियर्स) ब्लॉकिंग बफरमध्ये 1 तासासाठी जोडला गेला.मोनोलेयर्स धुतले गेले, सिग्माफास्ट ओपीडी वापरून विकसित केले गेले आणि क्लॅरिओस्टार ओमेगा प्लेट रीडरवर वाचले गेले.व्हायरसशिवाय विहिरी, विषाणूशिवाय परंतु प्रतिपिंड नसलेले, आणि मध्यवर्ती क्रियाकलाप दर्शविणारी सामान्यीकृत सेरा नियंत्रणे म्हणून प्रत्येक प्रयोगात समाविष्ट केली गेली.
ग्राफपॅड प्रिझम (आवृत्ती 9.4.1) मध्ये सांख्यिकीय विश्लेषण केले गेले.डेटा सेटची सामान्यता शापिरो-विल्क चाचणी वापरून तपासली गेली.सर्व तुलनांसाठी नॉन-पॅरामेट्रिक निकष वापरले गेले.मॅन-व्हिटनी चाचणी न जोडलेल्या नमुन्यांसाठी वापरली गेली.सर्व चाचण्या P ≤ 0.05 च्या नाममात्र महत्त्वाच्या थ्रेशोल्डसह दुतर्फा होत्या.
डेटासेटचे प्रारंभिक अन्वेषण विश्लेषण आर (आवृत्ती 4.0.3) मध्ये केले गेले.यामध्ये स्पीयरमॅनच्या युनिव्हेरिएट रँक सहसंबंध मॅट्रिक्सचा विकास समाविष्ट आहे, जेथे दोन व्हेरिएबल्समधील सहसंबंध चौरसांच्या आकार आणि रंगाने दर्शविला जातो.संघटनांमधील सांख्यिकीय महत्त्व Spearman च्या rho वापरून मोजले गेले, जेथे मूल्ये ≤0.05 महत्त्वपूर्ण मानली गेली.सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नसलेल्या तुलना मॅट्रिक्समधून वगळल्या गेल्या आणि रिक्त सेलसह चिन्हांकित केल्या गेल्या.Holm च्या सुधारणा वापरून एकाधिक तुलनांसाठी P-मूल्ये समायोजित केली गेली.कोविड-19 ला सकारात्मक प्रतिसादावर डेटासेटमधील व्हेरिएबल्सच्या प्रभावाचे अनुकरण करण्यासाठी बायनरी लॉजिस्टिक रीग्रेशन मॉडेल वापरले गेले.IFN-γ T सेल प्रतिसाद आणि अँटी-RBD/S1/S2/N IgG टायटर स्कोअर घटकांमध्ये रूपांतरित केले गेले, जिथे प्रत्येक व्यक्तीला प्रत्येक स्कोअरसाठी योग्य चतुर्थांश नियुक्त केले गेले.त्यानंतर, सांख्यिकीय पॅकेज (V4.0.3) मध्ये glm फंक्शन वापरून प्रारंभिक संशोधन मॉडेल विकसित केले गेले.OddsPlotty पॅकेज (V1.0.2) मधील 'odds_plot' फंक्शन वापरून या मूळ मॉडेलमधून मिळविलेले विषम गुणोत्तर मॉडेलच्या गुणांकांमधून काढले गेले.क्रॉस-व्हॅलिडेशन मॉडेल विकसित करताना, आम्ही वापरकर्ता पूर्वाग्रह मर्यादित करण्यासाठी आणि प्रेडिक्टर्सचा सर्वोत्तम उपसंच निवडला जाऊ शकतो याची खात्री करण्यासाठी bestglm पॅकेज (V0.37.3) मधील "bestglm" फंक्शन वापरले.निवडलेली पद्धत "संपूर्ण" होती आणि मॉडेल फिटचे मूल्यांकन करण्यासाठी वापरलेला माहिती निकष AIC होता.वर वर्णन केलेला समान कार्यप्रवाह विषम गुणोत्तर मिळविण्यासाठी वापरला गेला.
अभ्यासाच्या रचनेबद्दल अधिक माहितीसाठी, या लेखाशी जोडलेला निसर्ग अभ्यास गोषवारा पहा.
पत्रे आणि सामग्रीसाठी विनंत्या डॉ. मार्टिन स्कार किंवा प्रोफेसर अँड्र्यू गॉडकिन यांना निर्देशित केल्या पाहिजेत.हा लेख मूळ डेटा प्रदान करतो.
सांख्यिकीय मॉडेल तयार करण्यासाठी वापरलेला R कोड विनंती29 शिवाय सार्वजनिकपणे उपलब्ध आहे.पुनर्मुद्रण माहिती आणि परवाने www.nature.com/reprints येथे मिळू शकतात.
मुनरो, एपीएस वगैरे.यूकेमध्ये ChAdOx1 nCov-19 किंवा BNT162b2 (COV-BOOST) च्या दोन डोसनंतर तिसरा डोस (बूस्टर) म्हणून सात COVID-19 लसींची सुरक्षा आणि इम्युनोजेनिसिटी: एक टप्पा 2, अंध, बहुकेंद्री, यादृच्छिक, नियंत्रित चाचणी.लॅन्सेट 398, 2258–2276 (2021).
स्टीवर्ट, एएसव्ही आणि इतर.युनायटेड किंगडममध्ये mRNA, व्हायरल वेक्टर्स आणि प्रोटीन सहायक लस वापरून कोविड-19 (Com-COV2) विरुद्ध विषम प्राथमिक लसीकरणाची इम्युनोजेनिसिटी, सुरक्षितता आणि प्रतिक्रियाकारकता: फेज 2, एकल-अंध, यादृच्छिक चाचणी, नॉन-कनिष्ठता चाचणी.लॅन्सेट ३९९, ३६–४९ (२०२२).
ली, ARIB et al.इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड रुग्णांमध्ये COVID-19 लसींची परिणामकारकता: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन आणि मेटा-विश्लेषण.BMJ 376, e068632 (2022).
देजनीरत्तीसाई, डब्ल्यू. आणि इतर.लसीकरणानंतर सीरमद्वारे SARS-CoV-2 मायक्रॉन वेरिएंट B.1.1.529 चे तटस्थीकरण कमी झाले.लॅन्सेट 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, आणि Baliser RD ब्रेकथ्रू संसर्ग SARS-CoV-2 लसीकरण केलेल्या व्यक्तींमध्ये: मापन, कारणे आणि परिणाम.इम्यूनोलॉजीचे राष्ट्रीय पुजारी.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
लेविन, ईजी आणि इतर.6 महिन्यांसाठी BNT162b2 कोविड-19 लसीला कमकुवत रोगप्रतिकारक विनोदी प्रतिसाद.एन. इंजी.जे. औषध.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.SARS-CoV-2 Omicron विरुद्ध उपचार आणि लस सीरा ची क्रिया.निसर्ग ६०२, ६८२–६८८ (२०२२).
चेमेटली, एच. आणि इतर.SARS-CoV-2 Omicron BA.1 आणि BA.2 उपप्रकारांविरूद्ध कतारी mRNA लसीच्या संरक्षणाचा कालावधी.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
ताई, MZ वगैरे.मेमरी बी सेल फ्रिक्वेन्सी कोविड-19 डेल्टा लसीच्या यशस्वी संसर्गाने कमी होते.आण्विक औषध EMBO.14, e15227 (2022).
कुंडू, आर. वगैरे.क्रॉस-रिअॅक्टिव्ह मेमरी टी पेशी SARS-CoV-2 संसर्गापासून COVID-19 संपर्कांचे संरक्षण करण्याशी संबंधित आहेत.राष्ट्रीय कम्युन.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.विशिष्ट SARS CoV-2 omicron-reactive T सेल आणि B सेल प्रतिसाद COVID-19 लस प्राप्तकर्त्यांमध्ये.विज्ञानइम्यूनोलॉजी.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
गाओ, यू इ.वारशाने मिळालेल्या SARS-CoV-2-विशिष्ट टी पेशी ओमिक्रॉन प्रकारांना क्रॉस-ओळखतात.राष्ट्रीय औषध.२८, ४७२–४७६ (२०२२).
Scarr, MJ et al.संपूर्ण रक्तातील SARS-CoV-2-विशिष्ट टी पेशींचे मोजमाप निरोगी व्यक्ती आणि घन अवयव कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये लक्षणे नसलेला संसर्ग आणि लस इम्युनोजेनिकता प्रकट करते https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
टॅन, एटी इ.लसीकरण केलेल्या आणि नैसर्गिकरित्या संक्रमित व्यक्तींच्या संपूर्ण रक्तातील SARS-CoV-2 स्पाइक टी पेशींचे जलद मापन.J. क्लिनिकल.गुंतवणूक करा.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.मल्टिपल स्क्लेरोसिस रुग्णांमध्ये कोविड-19 लस प्रतिसाद.स्थापित करा.न्यूरॉन्स.९१, ८९–१०० (२०२२).
ब्रॅडली आरई आणि इतर.विस्कोट-अल्ड्रिच सिंड्रोमसह सततचा कोविड-19 संसर्ग उपचारात्मक लसीकरणानंतर नाहीसा झाला: केस रिपोर्ट.J. क्लिनिकल.इम्यूनोलॉजी.४२, ३२–३५ (२०२२).